[Analysis of the cytosolic content of the pS2 protein in breast cancer]. / Análisis del contenido citosólico de la proteína pS2 en el cáncer de mama.

OBJECTIVE: To analyze pS2 cytosolic levels in breast carcinomas and their correlation with different clinical characteristics of the patients and their tumours. MATERIAL AND METHODS: Cytosolic pS2 levels were measured by radioimmunometric assay in tumours from 168 breast cancer patients. RESULTS: The pS2 values ranged from 0 to 251 ng/mg protein (mean SD: 21.8 38.1; median: 7.9 ng/mg protein). These protein levels were significantly (p < 0.05) higher in premenopausal patients (27.6 45.2) than in postmenopausal patients (19.5 33.8). Intratumour pS2 levels were also significantly (p < 0.05) correlated with histologic grade of the tumours, and were higher in well diferentiated tumours (grade I: 28.8 42.8) than in moderately differentiated tumours (grade II: 19.7 35.6) and than in poorly differentiated tumours (grade III: 18.9 37.3). Similarly, significant differences in pS2 content were found between positive estrogen receptor (ER) tumours and ER-negative tumours (29.1 46.5 vs 11.3 15.9, respectively; p<0.0001), as well as between positive progesterone receptor (PR) tumours and PR-negative tumours (29.1 49.8 vs 15.3 21.5, respectively; p < 0.05). CONCLUSIONS: The results suggest that pS2 may be a useful prognostic marker in breast cancer, and may also be useful to identify patients who are likely to benefit from hormone therapy.

Análisis del contenido citosólico de la proteína ps2 en el cáncer de mama / Analysis of the cytosolic content of the ps2 protein in breast cancer

Objetivo: Analizar los niveles citosólicos de pS2 en carcinomas de mama y su correlación con las diferentes características clínicas de las pacientes y de sus tumores.Material y métodos: Se determinaron por método inmunorradiométrico los niveles citosólicos de pS2 en 168 tumores de pacientes con cáncer de mama. Resultados: Los valores de pS2 variaron de 0 a 251 ng/mg proteína (media ñ DE: 21,8 ñ 38,1; mediana: 7,9 ng/mg proteína). Esos niveles de la proteína fueron significativamente (p < 0,05) más elevados en las pacientes premenopáusicas (27,6 ñ 45,2) que en las pacientes postmenopáusicas (19,5 ñ 33,8). Los niveles intratumorales de pS2 también estuvieron significativamente (p < 0,05) correlacionados con el grado histológico de los tumores, siendo más elevados en los tumores bien diferenciados (grado I: 28,8 ñ 42,8) que en los tumores moderadamente diferenciados (grado II: 19,7 ñ 35,6) y que en los tumores pobremente diferenciados (grado III: 18,9 ñ 937,3). Similarmente, se encontraron diferencias significativas en el contenido de pS2 entre los tumores receptor de estrógeno (RE)-positivos y los tumores RE-negativos (29,1 ñ 46,5 vs 11,3 ñ 15,9, respectivamente; p < 0,0001), así como también entre los tumores receptor de progesterona (RP)-positivos y los tumores RP-negativos (29,1 ñ 49,8 vs 15,3 ñ 21,5, respectivamente; p < 0,05). Conclusión: Estos resultados sugieren que la pS2 puede ser un útil marcador pronóstico en el cáncer de mama, así como también para identificar pacientes que pueden beneficiarse de terapia hormonal (AU)

Significación biológica y clínica de las enzimas proteolíticas y sus inhibidores en los carcinomas humanos / Biological and clinical significance of proteolytic enzymes and their inhibitors in human carcinomas

Las enzimas proteolíticas han adquirido recientemente un gran interés en fisiopatología tumoral debido a su papel potencial en la degradación de los componentes principales de la matriz extracelular y membrana basal facilitando, de esa forma, la invasión tumoral y las metástasis. Las enzimas proteolíticas que son expresadas por los carcinomas humanos se agrupan en cuatro grandes familias: metaloproteinasas, aspartil-proteinasas, cisteín-proteinasas y serín-proteinasas. La expresión tumoral de la mayoría de estas enzimas ha sido asociada con un comportamiento más agresivo de los carcinomas humanos y un pronóstico desfavorable de los pacientes. Sin embargo, su expresión tumoral no siempre implica un pronóstico adverso, ya que enzimas como el activador tisular del plasminógeno, el antígeno prostático específico y el pepsinógeno C han sido asociadas con un pronóstico favorable en pacientes con cáncer de mama. Además, existen datos que sugieren que estas expresiones tumorales pueden estar rela cionadas con una vía específica de respuesta hormonal, lo que resulta demostrativo del complejo papel que pueden desempeñar las enzimas proteolíticas en la fisiopatología tumoral. Por otra parte, el resultado final de la acción de las enzimas pro teolíticas dependerá en gran medida del balance con sus inhibidores naturales, producidos por las propias células tumorales para coordinar su acción invasiva, o bien por las células estromales como mecanismo de defensa ante la progresión tumoral. Finalmente, existen datos recientes que indican que la utilización de inhibidores sintéticos de las enzimas proteolíticas puede representar una nueva y prometedora alternativa terapéutica para los carcinomas humanos (AU)